Po tym, jak młody Afro widzi, jak jego ojciec ginie w pojedynku z niezwyciężonym złoczyńcą znanym tylko jako „Justice”, podporządkowuje życie nauce miecza i zemście. Opowieść o Afro Samurai to historia krwawego trudu i bólu. Na samotnej drodze zemsty za zamordowanego ojca nie roni łez i nie zna miłości. Wiecznie ścigany przez potężnych wrogów w bezprawnej dystopii upstrzonej technologią, unika kul i ostrza, by dotrzeć do ostatniej ofiary: człowieka, który nie umrze. Afro dopadnie jednak swoją zdobycz, nawet jeśli oznacza to namalowanie drogi z krwi i mózgów stąd aż do gorzkiego, nieuniknionego końca.